Генетика

Генетиката е студија за наследноста, процес на пренесување родители на родителите од одредени гени на своите деца. Изгледот на лицето - висината, бојата на косата, бојата на кожата и бојата на очите - се одредува според гените. Други карактеристики погодени од наследноста се:

• Веројатност за добивање на одредени болести
• Ментални способности
• Природни таленти

Абнормална карактеристика (аномалија) што се пренесува преку семејства (наследна) може:

• Немаат никакво влијание врз вашето здравје или благосостојба. На пример, особината може само да предизвика бела дамка на коса или уво, што е подолго од нормалното.
• Имајте само помал ефект, како што е слепило во боја.
• Имајте голем ефект врз вашиот квалитет или должина на животот.

За повеќето генетски нарушувања се советува генетско советување. Многу парови можеби сакаат да побараат пренатална дијагноза ако некој од нив има генетско нарушување.

Човечките суштества имаат клетки со 46 хромозоми. Овие се состојат од 2 хромозоми кои одредуваат каков пол се (Х и Y хромозоми) и 22 пара несексуални (автозомни) хромозоми. Мажјаците се „46, XY“, а женките „46, XX“. Хромозомите се составени од нишки генетски информации наречени ДНК. Секој хромозом содржи делови од ДНК наречени гени. Гените ги носат информациите потребни на вашето тело за да создадат одредени протеини.

Секој пар автозомни хромозоми содржи еден хромозом од мајката и еден од таткото. Секој хромозом во пар ги носи во основа истите информации; односно секој хромозомски пар ги има истите гени. Понекогаш има мали варијации на овие гени. Овие варијации се јавуваат во помалку од 1% од ДНК низата. Гените кои ги имаат овие варијации се нарекуваат алели.

Некои од овие варијации може да резултираат во ген кој е абнормален. Абнормален ген може да доведе до абнормален протеин или абнормална количина на нормален протеин. Во пар автозомни хромозоми, има две копии од секој ген, по еден од секој родител. Ако еден од овие гени е абнормален, другиот може да направи доволно протеини за да не се развие болест. Кога тоа ќе се случи, абнормалниот ген се нарекува рецесивен. За рецесивните гени се вели дека се наследни или во автосомно рецесивно или во Х-поврзано образец. Ако се присутни две копии на абнормалниот ген, може да се развие болест.

Меѓутоа, ако е потребен само еден абнормален ген за производство на болест, тоа доведува до доминантно наследно нарушување. Во случај на доминантно нарушување, ако еден абнормален ген е наследен од мајката или таткото, детето најверојатно ќе ја покаже болеста.

Лицето со еден абнормален ген се нарекува хетерозиготно за тој ген. Ако детето добие абнормален ген на рецесивно заболување од двајцата родители, детето ќе ја покаже болеста и ќе биде хомозиготно (или сложено хетерозиготно) за тој ген.

Генетски нарушувања

Речиси сите болести имаат генетска компонента. Сепак, важноста на таа компонента варира. Нарушувањата во кои гените играат важна улога (генетски болести) може да се класифицираат како:

• Дефекти на еден ген
• Хромозомски нарушувања
• Мултифакториелен

Едно-генско нарушување (исто така наречено менделиево нарушување) е предизвикано од дефект на еден одреден ген. Дефектите на еден ген се ретки. Но, бидејќи има многу илјадници познати нарушувања на еден ген, нивното комбинирано влијание е значајно.

Нарушувањата на еден ген се карактеризираат со тоа како тие се пренесуваат во семејствата. Постојат 6 основни модели на наследување на еден ген:

• Автозомно доминантно
• Автозомно рецесивно
• Доминантно поврзано со Х.
• Х-поврзано рецесивно
• Наследство поврзано со Y
• Мајчино (митохондријално) наследство

Забележаниот ефект на ген (појава на нарушување) се нарекува фенотип.

Во автосомно доминантно наследство, абнормалностите или абнормалностите обично се појавуваат кај секоја генерација. Секој пат кога засегнатиот родител, маж или жена, ќе роди дете, тоа дете има 50% шанси да ја наследи болеста.

Луѓето со една копија на ген на рецесивно заболување се нарекуваат носители. Превозниците обично немаат симптоми на болеста. Но, генот често може да се најде со чувствителни лабораториски тестови.

Во автосомно рецесивно наследство, родителите на погодената индивидуа може да не ја покажат болеста (тие се носители). Во просек, шансата родителите носители да имаат деца кои развиваат болест е 25% со секоја бременост. Машките и женските деца имаат еднаква веројатност да бидат погодени. За детето да има симптоми на автосомно рецесивно нарушување, детето мора да добие абнормален ген од двајцата родители. Бидејќи повеќето рецесивни нарушувања се ретки, детето има зголемен ризик од рецесивно заболување ако родителите се во роднинска врска. Поврзани поединци најверојатно го наследиле истиот редок ген од заеднички предок.

Во рецесивно наследство поврзано со Х, шансата за заболување е многу поголема кај мажите отколку кај жените. Бидејќи абнормалниот ген се носи на X (женскиот) хромозом, мажите не го пренесуваат на своите синови (кои ќе го примат Y хромозомот од нивните татковци). Сепак, тие навистина им го пренесуваат на своите ќерки. Кај жените, присуството на еден нормален Х-хромозом ги маскира ефектите на Х-хромозомот со абнормалниот ген. Значи, скоро сите ќерки на заболен маж изгледаат нормално, но сите тие се носители на абнормалниот ген. Секој пат кога овие ќерки ќе родат син, има 50% шанси синот да го добие ненормалниот ген.

Во доминантно наследство поврзано со Х, абнормалниот ген се појавува кај жените дури и ако има и нормален Х-хромозом. Бидејќи мажјаците им го предаваат хромозомот Y на своите синови, засегнатите мажи нема да влијаат на синовите. Сепак, ќе бидат погодени сите нивни ќерки. Синови или ќерки на заболени жени ќе имаат 50% шанси да заболат од оваа болест.

ПРИМЕРИ НА НАСРЕДИ НА ЕДНИ ГЕНИ

Автозомно рецесивно:

• Недостаток на АДА (понекогаш наречен „момче во меур“)
• Недостаток на алфа-1-антитрипсин (AAT)
• Цистична фиброза (ЦФ)
• Фенилкетонурија (PKU)
• Српеста анемија

Х-поврзано рецесивно:

• Душена мускулна дистрофија
• Хемофилија А.

Автозомно доминантно:

• Фамилијарна хиперхолестеролемија
• Марфанов синдром

Доминантно поврзано со Х:

Само неколку, ретки нарушувања се доминантни со Х-поврзаност. Едно од нив е хипофосфатемичен рахитис, исто така наречен рахитис отпорен на витамин Д.

ХРОМОСОМАЛНИ НАСРЕИ

Во хромозомски нарушувања, дефектот се должи или на вишок или недостаток на гените содржани во целиот сегмент на хромозом или хромозом.

Хромозомски нарушувања вклучуваат:

• Синдром на микроделеција 22q11.2
• Даунов синдром
• Синдром на Клинефелтер
• Синдром Тарнер

МУЛТИФАКТОРИСКИ Нарушувања

Многу од најчестите болести се предизвикани од интеракции на повеќе гени и фактори во околината (на пример, болести кај мајката и лекови). Овие вклучуваат:

• Астма
• Рак
• Коронарна срцева болест
• Дијабетес
• Хипертензија
• Мозочен удар

Нарушувања поврзани со ДНК со митохондријални

Митохондриите се мали структури кои се наоѓаат во повеќето клетки на телото. Тие се одговорни за производство на енергија во внатрешноста на клетките. Митохондриите содржат своја приватна ДНК.

Во последниве години, се покажа дека многу нарушувања произлегуваат од промени (мутации) во митохондријалната ДНК. Бидејќи митохондриите доаѓаат само од женското јајце, повеќето нарушувања поврзани со митохондријалната ДНК се пренесуваат од мајката.

Нарушувања поврзани со митохондријална ДНК може да се појават на која било возраст. Тие имаат широк спектар на симптоми и знаци. Овие нарушувања можат да предизвикаат:

• Слепило
• Доцнење во развојот
• Проблеми со гастроинтестиналниот тракт
• Губење на слух
• Проблеми со срцевиот ритам
• Метаболни нарушувања
• Низок раст

Некои други нарушувања се познати и како митохондријални нарушувања, но тие не вклучуваат мутации во митохондријалната ДНК. Овие нарушувања најчесто се дефекти на еден ген. Тие ја следат истата шема на наследување како и другите нарушувања на еден ген. Повеќето се автозомно рецесивни.

Хомозиготна; Наследство; Хетерозиготна; Начини на наследување; Наследност и болест; Наследлив; Генетски маркери

• Генетика

Фееро РГ, Зазове П, Чен Ф. Клиничка геномика. Во: Ракел РЕ, Ракел ДП, изд. Учебник за семејна медицина. 9-то издание Филаделфија, ПА: Елзевиер; 2016 година: поглавје 43.

Корф БР. Принципи на генетика. Во: Голдман Л, Шафер АИ, изд. Медицина Голдман-Сесил. 26-то издание Филаделфија, ПА: Елзевиер; 2020 година: Поглавје 35

Скот Д.А., Ли Б. Генетскиот пристап во детската медицина. Во: Клигман РМ, Сент Геме WВ, Блум NJујорк, Шах СС, Таскер РЦ, Вилсон КМ, изд. Нелсон учебник за педијатрија. 21-то издание Филаделфија, ПА: Елзевиер; 2020 година: Поглавје 95