Генотип на хепатитис Ц: Одговорени прашања

Содржина

• Кои се генотипите на хепатитис Ц?
• Хепатитисот Ц има различни генотипови. Што значи тоа?
• Која е разликата помеѓу генотипите на хепатитис Ц?
• Кое е моменталното истражување на генотипите и третманите за секој вид?
• Дали генотипот предвидува одговор на терапијата ДАА како што се однесуваше на терапијата со интерферон?
• Генотипот обично го одредува видот на третманот што го прима лицето. Дали има други фактори кои влијаат на третманот?
• Дали мојот генотип влијае на веројатноста дека ќе развијам цироза или рак на црниот дроб?
• За докторот

Гети Имиџ

Хепатит Ц е вирусна инфекција што предизвикува воспаление на црниот дроб. Вирусот се пренесува преку крв и ретко преку сексуален контакт.

Постојат многу видови на вирус на хепатит Ц. Но, сите форми на хепатитис Ц имаат важни сличности.

Откако ќе добиете дијагноза на хепатитис Ц, вашиот лекар ќе работи да го идентификува типот што го имате за да го добиете најдобриот третман.

Откријте ги разликите во типовите на хепатит Ц. Експертски одговори се дадени од д-р Кенет Хирш, кој има широка клиничка пракса во соработка со луѓе кои имаат хепатитис Ц.

Кои се генотипите на хепатитис Ц?

Променлива за оние со хроничен вирус на хепатитис Ц (HCV) е „генотипот“ или вирусот на вирусот кога ќе се заразат со инфекција. Генотипот се одредува со тест на крвта.

Генотипот не мора да игра улога во прогресијата на вирусот, туку повеќе како фактор во изборот на вистинските лекови за лекување.

Според, идентификувани се најмалку седум различни генотипови на ХЦВ, и повеќе од нив.

Различните генотипови и подтипови на ХЦВ имаат различна дистрибуција низ целиот свет.

Генотипите 1, 2 и 3 се наоѓаат ширум светот. Генотипот 4 се јавува на Блискиот исток, Египет и Централна Африка.

Генотипот 5 е присутен скоро исклучиво во Јужна Африка. Генотип 6 е забележан во Југоисточна Азија. Генотип 7 ​​е пријавен во Демократска Република Конго.

Хепатитисот Ц има различни генотипови. Што значи тоа?

ХЦВ е едножичен РНК вирус. Тоа значи дека генетскиот код на секоја честичка на вирусот е содржан во едно континуирано парче РНК на нуклеинска киселина.

Секоја жичка на нуклеинска киселина (РНК или ДНК) е составена од ланец градежни блокови. Редоследот на овие блокови ги одредува протеините што ги бара организмот, без разлика дали се работи за вирус, растение или животно.

За разлика од ХЦВ, генетскиот код на човекот се носи со ДНК. Човечкиот генетски код поминува низ строга корекција во текот на процесот на репликација на ДНК.

Случајни промени (мутации) на човечкиот генетски код се случуваат со мала брзина. Тоа е затоа што повеќето грешки во репликацијата на ДНК се препознаваат и корегираат.

Спротивно на тоа, генетскиот код на ХЦВ не се лекторира кога се реплицира. Се случуваат случајни мутации и остануваат во кодот.

HCV се репродуцира многу брзо - до 1 трилион нови копии дневно. Значи, одредени делови од генетскиот код на ХЦВ се многу разновидни и често се менуваат, дури и кај една личност со инфекција.

Генотипите се користат за идентификување на одредени видови на ХЦВ. Тие се засноваат на разлики во одредени региони на вирусниот геном. Постојат дополнителни подкатегории за разгранување во рамките на генотипот. Тие вклучуваат подтип и квазиспеципи.

Која е разликата помеѓу генотипите на хепатитис Ц?

Како што споменавме, различните генотипови и подтипови на ХЦВ имаат различна дистрибуција низ целиот свет.

Генотипот 1 е најчестиот генотип за ХЦВ во САД. Го има во скоро 75 проценти од сите инфекции со ХЦВ во земјата.

Повеќето од преостанатите луѓе во САД со ХЦВ инфекција носат генотипови 2 или 3.

Генотипот на ХЦВ не е апсолутно поврзан со стапката на оштетување на црниот дроб или веројатноста за евентуална развој на цироза. Сепак, може да помогне во предвидување на резултатот од третманот.

Генотипот може да помогне во предвидување на резултатот од анти-ХЦВ терапијата со режими на третман базиран на интерферон. Генотипот исто така помогна да се утврди третманот.

Во некои формулации, препорачаните дози на рибавирин и пегилиран интерферон (ПЕГ) се наменети за луѓе со специфични генотипови на HCV.

Кое е моменталното истражување на генотипите и третманите за секој вид?

Најшироко користената анти-ХЦВ терапија, ПЕГ / рибавирин, не е насочен кон самиот вирус. Овој режим на третман првенствено влијае на имунолошкиот систем на лицето. Неговата цел е да го собере имунолошкиот систем за да ги препознае и елиминира клетките заразени со HCV.

Сепак, варијациите на ХЦВ кај една личност не мора да изгледаат "исти" за имунолошкиот систем. Ова е една од причините што инфекциите со ХЦВ продолжуваат и стануваат хронични инфекции.

Дури и со оваа генетска разновидност, истражувачите идентификуваа протеини кои се потребни за репродукција на ХЦВ во телото. Овие протеини се присутни во суштина во сите многу варијанти на ХЦВ.

Новите третмани за ХЦВ се насочени кон овие протеини. Тоа значи дека тие се насочени кон вирусот. Антивирусно (ДАА) терапија со директно дејство користи мали молекули дизајнирани специјално да ги инхибираат овие вирусни протеини.

Многу лекови ДАА биле во развој во текот на изминатата деценија. Секој лек е насочен кон еден од неколкуте основни HCV протеини.

Првите два ДАА лекови, боцепревир и телапревир, добија одобрение за употреба во Соединетите држави во 2011 година. Двете се насочени кон одреден вид на HCV ензим познат како протеаза. Овие лекови се користат во комбинација со PEG / рибавирин.

И двата нови лекови се најефикасни за генотипот HCV 1. Тие се умерено ефикасни за генотипот 2 и не се ефикасни за генотипот 3.

Првично, тие беа одобрени за употреба само кај луѓе со генотип 1 HCV во комбинација со PEG / рибавирин.

Дополнителни лекови ДАА се одобрени за употреба заедно со ПЕГ / рибавирин. Овие нови лекови насочуваат кон неколку дополнителни HCV протеини. Една од овие лекови е софосбувир.

Само со третман со PEG / рибавирин, генотипот 1 HCV бараше најдолго траење на третманот со најмала веројатност за успех. Со софосбувир, генотипот 1 сега може да се излечи во повеќе од 95 проценти од луѓето третирани само 12 недели.

Софосбувир има многу голема моќ за сузбивање на вирусната репликација, без оглед на генотипот (меѓу испитаните). Поради успехот на лекот, Европа неодамна ги промени упатствата за третман.

Сега препорачува 12-неделен курс на лекување за сите луѓе со некомплициран ХЦВ, кои претходно не биле третирани.

Со софосбувир, ФДА [Администрација за храна и лекови] исто така ја одобри првата комбинирана терапија без интерферон (софосбувир плус рибавирин). Оваа терапија се користи 12 недели кај луѓе со генотип 2, или 24 недели кај лица со генотип 3.

Дали генотипот предвидува одговор на терапијата ДАА како што се однесуваше на терапијата со интерферон?

Можеби ... можеби не.

Секој од основните протеини на ХЦВ работи исто, без оглед на генотипот. Овие есенцијални протеини можат да бидат структурно различни поради мали мутации.

Бидејќи тие се од суштинско значење за животниот циклус на ХЦВ, структурата на нивните активни места е најмалку веројатно да се промени поради случајна мутација.

Бидејќи активната локација на протеинот е релативно конзистентна помеѓу различните генотипови, врз тоа колку добро работи одреден агенс ДАА, влијае врз тоа каде се врзува за целниот протеин.

Ефективноста на оние агенси кои најдиректно се врзуваат за активната локација на протеинот, веројатно е погодена од генотипот на вирусот.

Сите лекови ДАА ја потиснуваат тековната репликација на ХЦВ, но тие не го исфрлаат вирусот од неговата клетка домаќин. Тие исто така не ги отстрануваат заразените клетки. Оваа работа е оставена на имунолошкиот систем на лицето.

Варијабилната ефикасност на третманот со интерферон укажува на тоа дека имунолошкиот систем е во состојба да ги исчисти клетките заразени со некои генотипови подобро од оние заразени од други.

Генотипот обично го одредува видот на третманот што го прима лицето. Дали има други фактори кои влијаат на третманот?

Освен генотипот, постојат многу варијабли кои можат да влијаат на веројатноста за успех во третманот. Некои од позначајните вклучуваат:

• количина на вирус на ХЦВ во крвта
• сериозноста на оштетувањето на црниот дроб пред третманот
• состојбата на вашиот имунолошки систем (коинфекција со ХИВ, третман со кортикостероиди или трансплантација на орган може да го намали вашиот имунитет)
• возраст
• раса
• постојана злоупотреба на алкохол
• одговор на претходните терапии

Одредени човечки гени исто така можат да предвидат колку лекот може да работи. Човечкиот ген познат како IL28B е еден од најсилните предиктори за одговор на третманот со ПЕГ / рибавирин кај луѓе со генотип 1 на ХЦВ.

Луѓето имаат една од трите можни конфигурации на IL28B:

• CC
• КТ
• ТТ

Луѓето со конфигурација на CC добро реагираат на третманот со PEG / рибавирин. Всушност, тие имаат два до три пати поголема веројатност од луѓето со други конфигурации да имаат целосен одговор на третманот.

Утврдување на IL28B конфигурацијата е важна во одлуката за лекување со PEG / рибавирин. Сепак, луѓето со генотипови 2 и 3 често може да се третираат со PEG / рибавирин дури и ако немаат конфигурација на CC.

Ова е затоа што генерално, PEG / рибавирин работи добро против овие генотипови. Значи, IL28B конфигурацијата не ја менува веројатноста за ефикасност на третманот.

Дали мојот генотип влијае на веројатноста дека ќе развијам цироза или рак на црниот дроб?

Можно е. Некои сугерираат дека луѓето кои имаат инфекција со HCV генотип 1 (особено оние со подтип 1б) имаат поголема инциденца на цироза отколку оние кои имаат инфекција со други генотипови.

Без оглед дали е точно ова набудување, препорачаниот план за управување не се менува значително.

Прогресијата на оштетувањето на црниот дроб е бавна. Често се случува со децении. Значи, секој што е ново дијагностициран со ХЦВ треба да се процени за оштетување на црниот дроб. Оштетувањето на црниот дроб е индикација за терапија.

Ризикот од развој на рак на црниот дроб се чини дека не е поврзан со генотипот на ХЦВ. При хронична инфекција со ХЦВ, хепатоцелуларниот карцином (карцином на црн дроб) се развива само откако ќе се утврди цироза.

Ако некое лице со инфекција со ХЦВ е ефикасно третирано пред да развие цироза, тогаш инфицирачкиот генотип не е фактор.

Сепак, кај луѓе кои веќе имаат развиено цироза, постои сугестија дека генотипите 1б или 3 може да го зголемат ризикот од рак.

Скрининг за карцином на црн дроб се препорачува за сите кои имаат ХЦВ со цироза. Некои лекари препорачуваат почест скрининг за инфицирани со генотипови 1 и 3.

За докторот

Д-р Кенет Хирш го заработи својот доктор по медицина на Универзитетот во Вашингтон во Сент Луис, Мисури. Тој завршил постдипломски студии и во интерна медицина и во хепатологија на Универзитетот во Калифорнија, Сан Франциско (UCSF). Тој направи дополнителна обука за постдипломски студии на Националниот институт за здравство за алергии и имунологија. Д-р Хирш исто така служеше како началник за хепатологија во Вашингтон Д.Ц., Медицински центар ВА. Д-р Хирш одржа состаноци на факултет на медицинските училишта и на универзитетите во orорџтаун и универзитетите Georgeорџ Вашингтон.

Д-р Хирш има широка клиничка пракса што им служи на пациенти со вирус на хепатит Ц. Тој исто така има долгогодишно искуство во фармацевтско истражување. Тој служел во советодавни одбори за индустрија, национални медицински друштва и регулаторни тела.