Еволуцијата на третманите со ХИВ

Содржина

• Како дејствуваат лековите за ХИВ
• Видови на антиретровирусни лекови
• Инхибитори на нуклеозид / нуклеотид на реверзна транскриптаза (NRTI)
• Инхибитори на трансфер на жици од интеграза (INSTI)
• Инхибитори на протеаза (ПИ)
• Ненуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза (NNRTI)
• Инхибитори на влез
• Антиретровирусна терапија
• Придржувањето е клучно
  
• Комбинирани апчиња
• Дрога на хоризонтот

Преглед

Пред триесет години, давателите на здравствени услуги немаа охрабрувачки вести за да им понудат на луѓето кои добиле дијагноза на ХИВ. Денес, тоа е контролирана здравствена состојба.

Сеуште нема лек за ХИВ или СИДА. Сепак, извонредниот напредок во третманите и клиничкото разбирање за тоа како напредува ХИВ им овозможува на луѓето со ХИВ да живеат подолг и пополн живот.

Да погледнеме каде е третманот со ХИВ денес, ефектите што ги носат новите терапии и каде може да се насочи третманот во иднина.

Како дејствуваат лековите за ХИВ

Главниот третман за ХИВ денес е антиретровирусни лекови. Овие лекови не лекуваат ХИВ. Наместо тоа, тие го потиснуваат вирусот и ја забавуваат неговата прогресија во телото. Иако тие не го елиминираат ХИВ од телото, тие можат да го потиснат до незабележливи нивоа во многу случаи.

Ако антиретровирусен лек е успешен, може да додаде многу здрави, продуктивни години во животот на една личност и да го намали ризикот од пренесување на други.

Видови на антиретровирусни лекови

Третманите што обично им се препишуваат на луѓето кои започнуваат со антиретровирусна терапија можат да бидат поделени во пет класи на лекови:

• инхибитори на нуклеозид / нуклеотид на реверзна транскриптаза (NRTI)
• инхибитори на трансфер на насоки на интеграза (INSTI)
• инхибитори на протеаза (ПИ)
• ненуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза (NNRTI)
• инхибитори на влез

Лековите наведени подолу, сите се одобрени од Администрацијата за храна и лекови (ФДА) за лекување на ХИВ.

Инхибитори на нуклеозид / нуклеотид на реверзна транскриптаза (NRTI)

НРТИ ги спречуваат ХИВ-инфицираните клетки да не прават копии од себе со прекинување на реконструкцијата на ДНК-синџирот на вирусот кога го користи ензимот реверзна транскриптаза. НРТИ вклучуваат:

• абакавир (достапен како самостоен лек Зиаген или како дел од три различни комбинирани лекови)
• ламивудин (достапен како самостоен лек Епивир или како дел од девет различни лекови во комбинација)
• емтрицитабин (достапен како самостоен лек Емтрива или како дел од девет различни комбинирани лекови)
• зидовудин (достапен како самостоен лек Ретровир или како дел од два различни лекови во комбинација)
• тенофовир дизопроксил фумарат (достапен како самостоен лек Viread или како дел од девет различни комбинирани лекови)
• тенофовир алафенамид фумарат (достапен како самостоен лек Вемлиди или како дел од пет различни лекови во комбинација)

Зидовудин е исто така познат како азидотимидин или АЗТ, и тоа беше првиот лек одобрен од Администрацијата за храна и лекови (ФДА) за лекување на ХИВ. Деновиве, поверојатно е да се користи како профилакса по експозиција (ПЕП) за новороденчиња со ХИВ-позитивни мајки отколку како третман за возрасни ХИВ-позитивни.

Тенофовир алафенамид фумарат се користи во повеќе комбинирани таблети за ХИВ. Како самостоен лек, доби само пробно одобрување за лекување на ХИВ. Самостојниот лек е одобрен од ФДА за лекување на хронична инфекција со хепатитис Б. Други NRTI (емтрицитабин, ламивудин и тенофовир дисопроксил фумарат) исто така може да се користат за лекување на инфекција со хепатитис Б.

Комбинирани НРТИ вклучуваат:

• абакавир, ламивудин и зидовудин (Тризивир)
• абакавир и ламивудин (Епзиком)
• ламивудин и зидовудин (Комбивир)
• ламивудин и тенофовир дисопроксил фумарат (Цимдуо, Темиксис)
• емтрицитабин и тенофовир дисопроксил фумарат (Трувада)
• емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Дескови)

Покрај тоа што се користат за лекување на ХИВ, Дескови и Трувада може да се користат и како дел од режимот на профилакса пред-експозиција (PrEP).

Почнувајќи од 2019 година, Работната група за превентивни услуги на САД препорачува режим PrEP за сите луѓе без ХИВ кои имаат зголемен ризик од заразување со ХИВ.

Инхибитори на трансфер на жици од интеграза (INSTI)

ИНСТИ ја оневозможуваат интегразата, ензим што ХИВ го користи за да ја стави ХИВ ДНК во човечката ДНК во рамките на ЦД4 Т-клетките. INSTI припаѓаат на категорија лекови познати како инхибитори на интеграза.

INSTI се добро етаблирани лекови. Останатите категории на инхибитори на интеграза, како што се инхибитори за врзување со интеграза (INBI), се сметаат за експериментални лекови. ИНБИ не добиле одобрување од ФДА.

INSTI вклучуваат:

• ралтегравир (Исентрес, Исентрес ХД)
• долутегравир (достапен како самостоен лек Тивикеј или како дел од три различни комбинирани лекови)
• биктегравир (комбиниран со емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат во лекот Биктарви)
• елвитегравир (комбиниран со кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат во лекот Генвоја или со кобицистат, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат во лекот Стрибилд)

Инхибитори на протеаза (ПИ)

ПИ ја оневозможуваат протеазата, ензим што му е потребен на ХИВ како дел од својот животен циклус. ПИ вклучуваат:

• атазанавир (достапен како самостоен лек Рејатаз или комбиниран со кобицистат во лекот Евотаз)
• дарунавир (достапен како самостоен лек Презиста или како дел од два различни лекови во комбинација)
• фосампренавир (Лексива)
• индинавир (Криксиван)
• лопинавир (достапно само кога се комбинира со ритонавир во лекот Калетра)
• нелфинавир (Вирацепт)
• ритонавир (достапен како самостоен лек Норвир или комбиниран со лопинавир во лекот Калетра)
• саквинавир (Инвиразе)
• типнавир (Aptivus)

Ритонавир (Норвир) често се користи како зајакнувачки лек за други антиретровирусни лекови.

Поради нивните несакани ефекти, индинавир, нелфинавир и саквинавир ретко се користат.

Ненуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза (NNRTI)

Ненуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза (ННРТИ) спречуваат ХИВ да прави копии од себе со врзување и запирање на ензимот на реверзна транскриптаза. NNRTI вклучуваат:

• ефавиренц (достапен како самостоен лек Сустива или како дел од три различни лекови во комбинација)
• рилпивирин (достапен како самостоен лек Едурант или како дел од три различни комбинирани лекови)
• етравирин (интелетенција)
• доравирин (достапен како самостоен лек Пифелтро или комбиниран со ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат во лекот Делстриго)
• невирапин (Viramune, Viramune XR)

Инхибитори на влез

Инхибитори на влез се класа на лекови кои блокираат ХИВ да навлезе во ЦД4 Т-клетки. Овие инхибитори вклучуваат:

• енфувиртид (Фузеон), кој припаѓа на класата на лекови познати како инхибитори на фузија
• маравирок (Selzentry), кој припаѓа на класата на лекови познати како антагонисти на основни рецептори на хемокин (CCR5 антагонисти)
• ибализумаб-уијк (Трогарзо), кој спаѓа во класата на лекови познати како инхибитори после приврзаност

Инхибиторите на влез ретко се користат како третмани од прва линија.

Антиретровирусна терапија

ХИВ може да мутира и да стане отпорен на еден лек. Затоа, повеќето даватели на здравствени услуги денес препишуваат неколку лекови за ХИВ заедно.

Комбинација од два или повеќе антиретровирусни лекови се нарекува антиретровирусна терапија. Тоа е типичен почетен третман пропишан денес за луѓе со ХИВ.

Оваа моќна терапија за првпат беше воведена во 1995 година. Поради антиретровирусна терапија, смртните случаи поврзани со СИДА во САД беа намалени за 47 проценти во периодот од 1996 до 1997 година.

Најчестите режими денес се состојат од два NRTI и INSTI, NNRTI или PI зајакнат со кобицистат (Tybost). Постојат нови податоци кои поддржуваат употреба на само два лека, како што се INSTI и NRTI или INSTI и NNRTI.

Напредокот на лекови исто така го олеснува придржувањето кон лекови многу полесно. Овие достигнувања го намалија бројот на апчиња што едно лице мора да ги пие. Тие ги намалија несаканите ефекти кај многу луѓе кои користат антиретровирусни лекови. На крај, напредувањата вклучија подобрени профили на интеракција меѓу лекови и лекови.

Придржувањето е клучно

1. Придржувањето значи да се држите до план за лекување. Придржувањето е клучно за третманот со ХИВ. Ако некое лице со ХИВ не ги зема своите лекови како што е пропишано, лековите може да престанат да работат за нив и вирусот може повторно да започне да се шири во нивното тело. Придржувањето бара земање на секоја доза, секој ден, како што треба да се администрира (на пример, со или без храна, или одделно од други лекови).

Комбинирани апчиња

Еден клучен напредок што го олеснува придржувањето кон луѓето кои се подложени на антиретровирусна терапија е развој на комбинирани таблети. Овие лекови сега се најчесто препишани лекови за луѓе со ХИВ кои не биле третирани порано.

Комбинираните апчиња содржат повеќе лекови во рамките на една пилула. Во моментов, постојат 11 комбинирани апчиња кои содржат два антиретровирусни лекови. Постојат 12 комбинирани апчиња кои содржат три или повеќе антиретровирусни лекови:

• Атрипла (ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Биктарви (биктегравир, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Цимдуо (ламивудин и тенофовир дисопроксил фумарат)
• Комбивир (ламивудин и зидовудин)
• Целосно (емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир дисопроксил фумарат)
• Делстриго (доравирин, ламивудин и тенофовир дисопроксил фумарат)
• Дескови (емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Довато (долутегравир и ламивудин)
• Епзиком (абакавир и ламивудин)
• Евотаз (атазанавир и кобистистат)
• Genенвоја (елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Јулука (долутегравир и рилпивирин)
• Калетра (лопинавир и ритонавир)
• Одефси (емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Прескобикс (дарунавир и кобистистат)
• Stribild (елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Симфи (ефавиренц, ламивудин и тенофовир дисопроксил фумарат)
• Симфи Ло (ефавиренц, ламивудин и тенофовир дисопроксил фумарат)
• Симтуза (дарунавир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Темикси (ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Triumeq (абакавир, долутегравир и ламивудин)
• Тризивир (абакавир, ламивудин и зидовудин)
• Трувада (емтрицитабин и тенофовир дисопроксил фумарат)

Атрипла, која беше одобрена од ФДА во 2006 година, беше првата ефективна таблета во комбинација со три антиретровирусни лекови. Сепак, сега се користи поретко поради несакани ефекти како што се нарушувања на спиењето и промени во расположението.

Комбинирани таблети базирани на INSTI се режими препорачани сега за повеќето луѓе со ХИВ. Ова е затоа што тие се ефикасни и предизвикуваат помалку несакани ефекти од другите режими. Примерите вклучуваат Biktarvy, Triumeq и Genvoya.

План за третман кој вклучува комбинирана таблета составена од три антиретровирусни лекови може исто така да се нарече режим со една таблета (STR).

СТР традиционално се однесува на третман со три антиретровирусни лекови. Сепак, некои понови комбинации на два лека (како што се Јулука и Довато) вклучуваат лекови од две различни класи и се одобрени од ФДА како целосни режими за ХИВ. Како резултат, тие исто така се сметаат за STR.

Иако комбинираните апчиња се ветувачки напредок, тие можеби не се погодни за секое лице со ХИВ. Разговарајте за овие опции со давател на здравствена заштита.

Дрога на хоризонтот

Секоја година, новите терапии добиваат поголема основа во лекувањето и евентуалното лекување на ХИВ и СИДА.

На пример, истражувачите истражуваат и за третман на ХИВ и за превенција. Овие лекови би се земале на секои 4-8 недели. Тие можат да го подобрат придржувањето кон намалување на бројот на апчиња што луѓето треба да ги пијат.

Леронлимаб, неделна инјекција за луѓе кои станале отпорни на третман со ХИВ, забележа успех во клиничките студии. Добиено е и од ФДА, што ќе го забрза процесот на развој на лекот.

Месечна инјекција што комбинира рилпивирин со INSTI, каботегравир, треба да стане достапна за третман на ХИВ-1 инфекција на почетокот на 2020 година. ХИВ-1 е најчестиот вид на вирус на ХИВ вирус.

Исто така, се работи на потенцијална вакцина против ХИВ.

За да дознаете повеќе за лековите за ХИВ кои се моментално достапни (и оние што може да се појават во иднина), разговарајте со давател на здравствена заштита или фармацевт.

Клиничките испитувања, кои се користат за тестирање на лекови во развој, исто така може да бидат од интерес. Пребарувајте тука за локално клиничко испитување што може да одговара.